研究人员发现阿尔茨海默病的新潜在药物靶点

Chunyu Wang 博士是伦斯勒理工学院的生物科学教授，他在阿尔茨海默病方面的研究增加了重要发现，现已发表在 AngewandteChemie上。

Wang 与他的团队(包括第一作者和伦斯勒博士生 Dylan Mah)一起，对 ApoE 或载脂蛋白 E 与硫酸乙酰肝素(HS)之间的相互作用进行了迄今为止最全面的研究。ApoE 是一种蛋白质，可与脂肪结合，将胆固醇转运至全身。硫酸乙酰肝素是一种存在于细胞表面的糖分子，在细胞通讯中起着关键作用。ApoE 的一个变体 ApoE4 是迟发性阿尔茨海默病最重要的遗传风险。

“探索为什么 ApoE4 会增加阿尔茨海默氏症的风险非常有趣，”Wang 说。

Wang 的团队不仅研究了 ApoE4，还研究了 ApoE3，这是最常见的 ApoE 基因型和两种保护性亚型 ApoE2 和 ApoE Christchurch。他们发现 HS 的 3-O-sulfo (3-OS) 修饰对于 ApoE/HS 相互作用很重要。ApoE 的所有亚型都识别 3-OS，但它们相互作用强度的差异与阿尔茨海默病风险相关。

“在最初的聚糖阵列实验中，它基本上是一个芯片，上面有一组不同的硫酸乙酰肝素寡糖，我们将 ApoE 流过它，”Mah 说。“我们很惊讶地发现它的结合模式看起来与 Tau 蛋白非常相似。它与 3-O 硫酸化结构结合得很好。”

Tau 蛋白与许多神经生成性疾病有关，包括阿尔茨海默氏症。

该团队的研究结果指出了一个新的潜在药物靶点，可以减缓疾病的进展：负责硫酸化的酶称为硫酸乙酰肝素 3-O 转移酶。