肿瘤细胞胞外囊泡分泌的DNA促进抗转移免疫反应
威尔康奈尔医学院、纪念斯隆凯特琳癌症中心和韩国延世大学的研究人员领导的一项研究表明,肿瘤细胞分泌的特殊包装 DNA 可以触发免疫反应,抑制肿瘤向肝脏转移。这一发现提高了人们对癌症进展和抗癌免疫的科学认识,并可能产生评估和降低转移风险的新临床工具。
这项研究于 12 月 3 日发表在《自然癌症》杂志上,研究人员研究了癌细胞分泌包裹在微小胶囊(称为细胞外囊泡 (EV))上的短片段 DNA。所有细胞都使用 EV 分泌蛋白质、DNA 和其他分子,而肿瘤细胞是特别活跃的 EV 分泌者。
这些EV包装分子的生物学功能仍在探索中,但在这种情况下,研究人员发现,在各种癌症类型中,肿瘤细胞分泌的EV-DNA起着“危险”信号的作用,可激活肝脏中的抗肿瘤反应,降低肝转移的风险。
“最初我们假设肿瘤 EV-DNA 越多意味着预后越差,但我们惊讶地发现事实恰恰相反,”该研究的共同资深作者、韦尔康奈尔医学院儿科心脏病学 Stavros S. Niarchos 教授兼儿科和细胞与发育生物学教授 David Lyden 博士说。
这项研究的其他联合资深作者包括延世大学医学院副教授、威尔康奈尔医学院儿科分子生物学研究客座副教授 Han Sang Kim 博士,以及纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Yael David 博士和 Jacqueline Bromberg 博士。这项研究的第一作者是 Lyden 实验室的研究员 Inbal Wortzel 博士。
莱登博士及其同事在之前的研究中发现,肿瘤细胞会分泌来自其整个基因组的 EV-DNA 片段,包括与癌症相关的突变片段。在这项新研究中,他们更全面地研究了肿瘤 EV-DNA,并在早期实验中发现了意想不到的东西。
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