研究人员找到再生血管的关键
由桑福德·伯纳姆·普雷姆斯医学发现研究所的Masatsubu Komatsu博士领导的一组科学家确定了对于血管生成必不可少的信号通路。该研究结果发表在杂志上自然通讯。
“我们的研究表明,形成完整功能的血管需要通过称为R-Ras的蛋白质激活蛋白激酶Akt,而这种机制对于形成血管的空心结构或管腔是必不可少的。”小松说。
“这项发现很重要,因为它们为增加缺血组织中血流所需的生物过程提供了新的思路。”
通过创建新血管来治疗缺血的先前努力集中在将诸如血管内皮生长因子(VEGF)的血管生成生长因子递送至缺血部位。
但是所有这些研究,包括超过25项II和III期临床试验,都未能为患者带来明显的益处。
Komatsu博士及其同事Fangfei Li博士和Junko Sawada博士结合使用3D细胞培养和活组织,证明VEGF促进血管生成,但形成的血管结构混乱,不稳定且无功能。
“功能性血管需要有一个内腔;小管解释说,“管状开口可以使含氧的血液和营养物质通过人体,而仅靠VEGF不能完全支持这种血管结构的形成。”
“产生新的血管类似于树木的生长方式;从现有的血管中长出芽,然后进一步分支以恢复血管。
“这项研究表明存在控制过程的不同步骤和信号。”
首先,VEGF激活Akt以诱导内皮细胞发芽。然后,R-Ras激活Akt以诱导管腔形成,”李博士说。
“涉及通过R-Ras激活Akt的第二步可稳定内皮细胞中的微管细胞骨架,从而形成一种稳定的结构,促进管腔形成。”
小松博士说:“我们提出,Akt信号传导的VEGF和R-Ras激活是相互补充的,这两者对于产生全功能的血管修复缺血性组织是必不可少的。”
“我们的下一步是努力在临床研究中促进Akt的联合信号传导;通过基因疗法或与VEGF疗法并行地促进R-Ras激活。”
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