有希望的狼疮患者免疫治疗

根据狼疮研究联盟资助的一项新研究，用一种采用改良T细胞的新型免疫疗法消耗有害B细胞的数量可能是治疗狼疮的有效策略。这些发现为消除B细胞提供了新的乐观情绪，为狼疮提供了治疗选择，并为临床研究测试这种新方法铺平了道路。

B细胞是免疫系统的重要组成部分，在狼疮中起重要作用，包括产生可导致炎症和器官损伤的自身抗体。B细胞还可以直接激活免疫系统的其他细胞-T细胞，并且可以分泌一种称为细胞因子的分子，这会使炎症免疫反应恶化，导致疾病发作。鉴于B细胞对狼疮的中心作用和广泛的影响，这种细胞类型已成为狼疮研究数十年的主题并不奇怪。

消耗B细胞的数量一直是在系统性红斑狼疮和狼疮肾炎测试利妥昔单抗一个诱人的方法：批准用于治疗血癌以及一些自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎和寻常性天疱疮的人源化单克隆抗体。利妥昔单抗未被批准用于狼疮，因为3期试验研究其作为狼疮患者治疗的有效性并未提供统计学上显着的结果。然而，该代理仍然在标签外使用，因为它有助于一些狼疮患者。

田纳西州孟菲斯市田纳西州健康科学中心的Marko Radic博士及其同事开发了一种新方法来实现狼疮中B细胞的消耗。具体而言，该团队通过在其DNA中插入嵌合分子的遗传密码来创建一种新型T细胞 - 将三种(完全)不同免疫分子的部分合并以创建一种不存在于自然中的独特实体。修饰的T细胞识别几乎所有B细胞上发现的CD19分子。当用称为嵌合抗原受体(CAR)T细胞的这些经修饰的T细胞治疗患有狼疮的小鼠时，疾病症状和进展显着减轻。此外，他们的寿命显着长于接受标准治疗的人。此外，CAR T细胞治疗减轻了狼疮的几种表现，包括尿液中蛋白质升高，皮肤炎症和与慢性炎症相关的血液中的蛋白质水平。CAR T细胞持续长达一年有效。

CAR T细胞已经过广泛测试，最近被批准用于治疗癌症;他们在肿瘤学之外的潜力正在通过Radic博士的出版物研究寻常天疱疮和现在的狼疮而获得动力。

Radic博士的研究证明了CAR T细胞治疗狼疮和其他自身免疫性疾病的潜力。然而，在将这些动物模型研究扩展到人体试验之前，与任何治疗一样，我们必须仔细评估任何潜在的安全风险。Radic及其同事本周在Science Translational Medicine上报道了他们的发现。

“这些都是令人兴奋的结果，”狼疮研究联盟总裁兼首席执行官Kenneth M. Farber表示。“当我们在2014年授予Radic博士小说研究基金时，使用CAR T细胞只是在癌症中显示出前景，我们的科学顾问认识到这种极为创新的狼疮方法的潜力。它已被证明对癌症患者具有变革性，我们希望临床研究能够证明CAR T细胞在改善狼疮患者生活方面的安全性和有效性。“

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