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成功生产和使用抗 CD19 CAR T 细胞治疗 B 细胞恶性肿瘤后的新试验

新设计的以 CD19 抗原为靶点的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞可有效治疗患有 B 细胞恶性肿瘤的成人和儿童,尤其是在大学医院 (UH) 塞德曼癌症中心提供的现场护理生产中.这是最近发表在《自然通讯》杂志上的一项研究的结论,该研究详细介绍了用于治疗复发/难治性小儿 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或成人 B 细胞淋巴瘤患者的 CAR19 T 细胞的两项 I 期临床试验。

“护理场所制造可以通过避免冷冻保存和运输细胞到集中设施的需要来提高性能和可及性,”该研究的合著者、UH Seidman 癌症中心和国家再生中心细胞治疗运营总监 Jane Reese Koc 说。凯斯西储大学医学。细胞治疗实验室由国家再生医学中心、凯斯综合癌症中心和 UH Seidman 癌症中心共享。“这项研究的结果支持这种方法的安全性和有效性。”

“这种方法的主要优点之一是能够比商业 CAR T 产品更快地治疗患者,”研究合著者、卫斯理基础研究副主任、医学博士、博士补充道。 UH Seidman 癌症中心免疫治疗中心和凯斯西储大学医学院病理学副教授。“商业产品可能需要三到六周才能制造出来。使用这种方法节省治疗时间对于这些患有晚期恶性肿瘤的患者来说非常重要。我们正在与合作伙伴合作开发更快速的方法,以将制造方法缩短至单日。”

I 期试验涉及位于俄罗斯和克利夫兰的 31 名儿科患者和 23 名成人患者。中位随访 17 个月后,ALL 完全缓解者的一年生存率为 79.2%,中位缓解持续时间为 10.2 个月。对于非霍奇金淋巴瘤 (NHL),完全缓解者的一年生存率为 92.9%,并且尚未达到中位缓解持续时间。CAR19 T 细胞首先在癌细胞系和小鼠异种移植模型中进行了测试,结果呈阳性。

“对于 NHL,结果非常好,”医学博士 Leland Metheny 说,他也参与了 UH Seidman 癌症中心的这些临床试验。“结果表明它们对很大一部分有治愈作用。”

重要的是,在小鼠异种移植实验中,本地设施生产的新鲜 CAR19 T 细胞被证明比 CAR T 应用中更常用的冷冻保存细胞更具优势。在研究第 11 天和第 13 天,与剂量匹配的冷冻 CAR19 T 细胞相比,新鲜 CAR19 T 细胞的给药产生了显着更低的肿瘤负荷。在研究第 21 天和第 28 天,肿瘤被新鲜和冷冻细胞同样有效地排斥-治疗组。然而,新鲜细胞在八天后更快地降低了肿瘤负荷,并立即开始降低肿瘤负荷,而冷冻的 CAR19 T 细胞在控制生长之前首先允许肿瘤生长。

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