新传媒网声动力疗法结合使用超声波和药物，在肿瘤部位释放有害的活性氧 (ROS)。然而，这种治疗不是很有效，因为癌细胞可以激活抗氧化防御系统来抵消它。现在，ACS Central Science上的研究人员通过 CRISPR/Cas9 基因编辑突破了这些防御机制，使声动力疗法能够有效缩小肝癌小鼠模型中的肿瘤。
肝细胞癌是最常见的肝癌，预后较差，通过切除部分肝脏或移植健康肝脏的手术治疗不适合病情较晚期的患者。由于超声波可以深入组织内部，因此声动力疗法可能是治疗肝细胞癌的一种有效、无创的方法。但目前，癌细胞可以通过激活一种称为核因子红细胞 2 相关因子 2 (NFE2L2) 的基因来快速克服治疗，该基因部署细胞的解毒和抗氧化酶防御。CRISPR/Cas9 基因编辑技术已被用于抑制基因表达在实验室里。因此，Wei Feng、Huixiong Xu、Yu Chen 和同事想知道他们是否可以通过使用这种技术来减少NFE2L2表达来提高声动力疗法的有效性。
作为第一步，研究人员将 CRISPR/Cas9 系统和 ROS 前体分子封装在脂质纳米粒子中。然后，他们用纳米颗粒处理培养皿中的肝细胞癌细胞。脂质纳米颗粒被细胞的溶酶体吸收。超声处理导致 ROS 形成，从而使溶酶体破裂并允许 CRISPR/Cas9 系统进入细胞核并敲低NFE2L2基因表达。ROS 还破坏了其他细胞成分。结果，与没有进行NFE2L2基因编辑相比，死于声动力疗法的癌细胞明显更多。
接下来，该团队将纳米颗粒治疗注射到植入了人类肝细胞癌肿瘤的小鼠体内。经过 15 天的纳米粒子和超声波联合治疗后，小鼠体内的所有肿瘤都消失了并且没有复发。仅接受声动力疗法治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠肿瘤更少，但 CRISPR/Cas9 系统的加入显着提高了治疗效果。研究人员表示，由于基因编辑仅发生在超声波照射下的肿瘤组织中，因此不会导致健康组织发生基因突变。
