对胰岛素活性降低的反应存在性别差异

胰岛素不仅是血糖的调节剂，而且对预期寿命也有影响。如果胰岛素信号通路受到抑制，动物的寿命会更长。但是哪种组织对此至关重要?男性和女性的反应是否相同?

科隆马克斯普朗克衰老生物学研究所的研究人员专门降低了雄性和雌性小鼠不同组织中的胰岛素通路水平。他们的研究表明，只有当胰岛素信号通路在全身受到抑制时，小鼠的预期寿命才会增加。然而，在雄性小鼠中，大脑中的抑制作用足以改善老年动物的健康状况。

胰岛素信号通路是一种重要的代谢通路，已被证明会影响许多动物模型的寿命，并且可能对人类的健康老龄化也很重要。“我们想知道哪个器官对观察到的小鼠寿命影响负责，以及这是否是性别特异性的，”该研究的第一作者 Maarouf Baghdadi 解释道。

在一种综合方法中，他针对每个代谢器官(肝脏、肌肉、脂肪和大脑)，通过关闭信号通路中特定于小鼠器官的 IRS1 基因，从而抑制该通路。

科学家们发现，任何组织特异性敲除都不足以延长男性甚至女性的寿命。Baghdadi 说：“这一结果令我们感到惊讶，因为之前的研究表明，胰岛素信号通路的组织特异性抑制在蠕虫和果蝇中就足够了。”研究人员推测，出现这一观察结果的原因可能是哺乳动物中存在的该基因的其他变体可能会接管 IRS1 的工作，从而弥补其损失。

大脑特异性敲除改善老年雄性小鼠的健康

然而，当研究人员检查这些动物随着年龄增长的健康状况时，他们发现了显着差异。在雄性小鼠中，他们观察到大脑特定敲除后老年动物的 活动和能量消耗增加。

在寻找原因的过程中，他们发现老鼠大脑中的压力信号增加了。“压力的轻微增加可以改善细胞的功能。这就像肌肉训练一样。持续但适度的训练可以使细胞保持健康。这可以解释更好的健康状况，”巴格达迪说。

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